Игра продолжается вскоре после событий Assassin's Creed, где, в 2012, Дезмонд Майлс (Нолан Норт) пленник «Абстерго Индастриз», которые используют его для дешифрования его генетической памяти о его предке-убийце Альтаире в машине «Анимус». «Абстерго», современный эквивалент рыцарей Тамплиеров, использовали Дезмонда, чтобы определить местонахождение мощного артефакта, именуемого «Частицей Эдема». Используя Орлиное зрение, полученного в результате «эффекта просачивания» (из-за частого нахождения в Анимусе), Дезмонд стал видеть сообщения и символы, написанные кровью на его стене спальни предыдущим испытуемым, именуемым «Объект 16». Люси Стиллман (Кристен Белл), сотрудник Абстерго и член современных ассасинов, освобождает Дезмонда и прячет его в секретном укрытии к двум другим ассасинам, Шону Хастингсу (Дэнни Уоллес) и Ребекке Крэйн (Элиза Шнайдер). С их аналогом «Анимус 2.0», они приглашают Дезмонда помочь им использовать его генетическую память о его предке, Эцио Аудиторе да Фиренце, по двум причинам: тренировать Дезмонда навыкам ассасина с помощью эффекта просачивания, и найти другие Частицы Эдема. Эцио, проживающий в Италии в эпоху Возрождения в конце XV столетия, посчитал свою семью во Флоренции жертвами политического заговора, повлёкшего за собой казнь его отца и двух братьев. Инструкции его отца приводят Эцио к сундуку, в котором находилось снаряжение ассасина. Дядя Эцио Марио позволяет ему, его матери и сестре укрыться в его загородном особняке, где и обучает Эцио искусству боя. Затем Марио выводит на предателей его семьи, и Эцио идёт по следу из подсказок, ведущих от Флоренции до Сан Джиминьяно, Форли, Венеции, и в конечном счёте к Риму. По пути, он сталкивается с несколькими союзниками, которые помогают в его охоте. Это и Леонардо Да Винчи, который может помочь расшифровать рукописи Альтаира, создавая новое снаряжение. После убийства многих членов заговора, Эцио выходит на Родриго Борджиа, как лидера заговора, нацеленного подавить семью Медичи. Борджиа позже прибывает в Венецию с «Яблоком», «Частицей Эдема», которую первоначально нашёл Альтаир. Борджиа возомнил себя «пророком», который смог бы исследовать «Хранилище», где возможно хранится очень много «Частиц Эдема» и ценных свитков, что и ищут Тамплиеры. Эцио с союзниками останавливает Борджиа, лишённого «Яблока». Его союзники, включая Никколо Макиавелли, показывают, что они все - члены ордена Ассасинов, говорят Эцио, что вероятно он - пророк, который приведёт их к «Хранилищу».
Рекомендуемые системные требования:
# ОС: Windows XP / Windows Vista /Windows 7;
# Процессор: Intel Core 2 Duo E6700 2.6 GHz / AMD Athlon 64 X2 6000+;
# Видеокарта: GeForce 8800 GT / ATI Radeon HD 4700;
# 8 гигабайт свободного места на жестком диске;
Минимальные системные требования:
# ОС: Windows XP / Windows Vista /Windows 7;
# Процессор: Intel Core 2 Duo 1.8 GHZ / AMD Athlon X2 64 2.4GHZ;
# Оперативная память: 1.5 GB (Windows XP) / 2 GB (Windows Vista / Windows 7);
# Видеокарта с 256 MB памяти и поддержкой шейдеров третьей версии;
# 8 гигабайт свободного места на жестком диске;
